圖片來源：2024 The Associated Press

中國(guó)日?qǐng)?bào)9月14日電 吉利德科學(xué)于9月12日宣布了其評(píng)估一年給藥兩次的來那帕韋的第二個(gè)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果。相較于背景HIV發(fā)生率（bHIV），來那帕韋降低了96%的HIV感染率。在2180名受試者中，僅出現(xiàn)2例HIV感染，99.9%的受試者則未感染HIV。

PURPOSE 2試驗(yàn)納入了來自阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國(guó)和美國(guó)，與出生時(shí)生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性、跨性別男性、跨性別女性和非二元性別者。中期分析中，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)確認(rèn)PURPOSE 2試驗(yàn)達(dá)到了其關(guān)鍵療效終點(diǎn)。因此，委員會(huì)建議吉利德中止試驗(yàn)盲態(tài)，并向所有參與者提供開放標(biāo)簽的來那帕韋。

艾滋病暴露前預(yù)防能有效減少艾滋病在高危人群間的傳播。但公眾對(duì)艾滋病病毒暴露前預(yù)防并不了解。特別是在中國(guó)，艾滋病暴露前預(yù)防尚未大范圍實(shí)施和推廣。

目前，艾滋病的預(yù)防策略主要分為兩類，一類是行為干預(yù)措施，包括伴侶教育、針具交換、推廣安全套使用等。另一類是生物醫(yī)學(xué)干預(yù)措施，包括包皮環(huán)切、性病治療、母嬰阻斷、暴露前預(yù)防（PrEP）、暴露后預(yù)防（PEP）和治療即預(yù)防（TasP）。

暴露前預(yù)防是通過服用抗病毒藥物來預(yù)防HIV感染的一種新型有效的生物學(xué)預(yù)防方法，適用于HIV-1陰性的高暴露風(fēng)險(xiǎn)人群，在發(fā)生高危行為前就開始服藥，進(jìn)行事前預(yù)防。

世界衛(wèi)生組織建議，HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)進(jìn)行暴露前預(yù)防，并結(jié)合安全性行為，以形成一套綜合的HIV預(yù)防措施。

北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授認(rèn)為，長(zhǎng)效注射藥物來那帕韋是在HIV領(lǐng)域的一項(xiàng)重大科研突破，從PURPOSE 1和PURPOSE 2研究結(jié)果來看，一年給藥兩次的來那帕韋有潛力成為一種預(yù)防HIV感染的革新性方案。如果該方案在未來能夠獲批并廣泛使用，將會(huì)推動(dòng)HIV流行率進(jìn)一步下降，這也意味著，人類終結(jié)艾滋病流行指日可待。

他表示：“在我國(guó)的HIV新診斷病例中，男性占比遠(yuǎn)超女性。從PURPOSE 2的中期結(jié)果來看，一年給藥兩次的來那帕韋再次展現(xiàn)出對(duì)HIV預(yù)防顯著的有效性，有望為更廣泛的、亟需額外HIV預(yù)防方案的群體提供全新的PrEP方式?！?/p>

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，如今HIV感染已成為一種可防可控的慢性疾病。無論通過藥物進(jìn)行預(yù)防還是ART（抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療），每日服藥對(duì)于許多人來說都是巨大的挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)藥物復(fù)雜的給藥方式更有可能導(dǎo)致他們用藥依從性降低，從而影響藥物的療效。李太生教授介紹，隨著近幾年復(fù)方單片制劑的推廣，用藥人群的依從性有所提高。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)、社會(huì)污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素依然使許多人無法堅(jiān)持服藥。

“以暴露前預(yù)防為例，目前現(xiàn)有的口服PrEP方案，包括恩曲他濱/替諾福韋和恩曲他濱/丙酚替諾福韋，已經(jīng)被證實(shí)具有良好的有效性和安全性，但是對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的高風(fēng)險(xiǎn)人群來說，漏服藥物可能會(huì)降低體內(nèi)的藥物濃度，進(jìn)而給感染HIV留下隱患。”李太生教授說，暴露前預(yù)防的效果取決于使用者的用藥依從性，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究也是基于這樣的困境開啟了對(duì)比試驗(yàn)，研究者觀察了口服藥受試者失敗的原因，發(fā)現(xiàn)主要是因?yàn)槭褂谜吆茈y長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，也就是依從性出了問題，導(dǎo)致體內(nèi)沒有達(dá)到預(yù)防藥物應(yīng)維持的濃度。

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，以來那帕韋為代表的長(zhǎng)效方案為應(yīng)對(duì)每日口服藥物帶來的依從性挑戰(zhàn)提供了新的解決途徑?！伴L(zhǎng)效方案可實(shí)現(xiàn)更持久的藥物效應(yīng)，提升預(yù)防和治療的舒適度和依從性。PURPOSE 1和PURPOSE 2研究更是揭示了來那帕韋在提高使用者依從性方面的潛力，作為一款僅需每年給藥兩次的長(zhǎng)效藥物，來那帕韋既可保證持久平穩(wěn)的藥物濃度，也可提升使用者的用藥依從性和持續(xù)性，進(jìn)而避免了因依從性低帶來的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)?！崩钐淌谶M(jìn)一步解釋說，“打1針管6個(gè)月，使用者的依從性毫無疑問是現(xiàn)有的其他用藥方案無法達(dá)到的?！?/p>

聯(lián)合國(guó)提出到2030年實(shí)現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標(biāo)，這就要求95%的感染者通過檢測(cè)知道自己的感染狀況，95%已診斷的感染者接受ART，95%接受ART的感染者病毒得到抑制?！霸谶@場(chǎng)終結(jié)艾滋病流行的征途中，中國(guó)一直在行動(dòng)，”李太生教授介紹，“通過政策支持、擴(kuò)大檢測(cè)與治療、推廣預(yù)防措施、重點(diǎn)人群干預(yù)、科研創(chuàng)新、以及消除社會(huì)歧視等一系列舉措，我國(guó)的艾滋病防控工作取得顯著成效，成為全球艾滋病防治工作的典范之一。如今，我國(guó)治療覆蓋比例已經(jīng)達(dá)到90%以上，治療成功率也達(dá)到95%以上。

深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）艾滋病醫(yī)學(xué)中心首席專家王輝教授表示："HIV高危人群通過堅(jiān)持服用抗病毒藥物，使藥物在血液中維持一定的濃度，從而阻止HIV在身體內(nèi)建立長(zhǎng)期感染。兼具療效和安全性是HIV高危人群長(zhǎng)期服用暴露前預(yù)防藥物的重要考量。"

"基于兩項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示的卓越結(jié)果，來那帕韋展現(xiàn)出革新HIV預(yù)防和助力終結(jié)艾滋病流行的潛力，"吉利德科學(xué)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel O'Day表示，"現(xiàn)在我們擁有了涵蓋多個(gè)人群的全面的數(shù)據(jù)，吉利德將積極地與監(jiān)管機(jī)構(gòu)、政府部門、公共衛(wèi)生單位和社區(qū)伙伴展開合作，確保在產(chǎn)品獲批后，能夠?yàn)樗袑?duì)PrEP有需求的人提供一年給藥兩次的來那帕韋。"

這是證明一年給藥兩次的來那帕韋在HIV預(yù)防方面具有優(yōu)越療效的第二個(gè)關(guān)鍵的3期試驗(yàn)。2024年6月，探索來那帕韋在來自撒哈拉以南非洲的順性別女性中用于PrEP的 PURPOSE 1試驗(yàn)也因?yàn)檫_(dá)到了其關(guān)鍵療效終點(diǎn)而提早停止盲態(tài)。

PURPOSE 1和PURPOSE 2試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將支持后續(xù)的注冊(cè)申請(qǐng)，如果獲得批準(zhǔn)，一年給藥兩次的來那帕韋將被供往全世界多個(gè)最需要額外的HIV預(yù)防方案的人群和社區(qū)。隨著與注冊(cè)部門的討論取得進(jìn)展，來那帕韋用于PrEP注冊(cè)申請(qǐng)的最新動(dòng)態(tài)也將被分享。吉利德將在2024年底之前在全球啟動(dòng)一系列的注冊(cè)申請(qǐng)。這將為2025年全球首個(gè)且唯一的一年給藥兩次的HIV預(yù)防方案上市提供支持。

吉利德正在執(zhí)行一項(xiàng)速度優(yōu)先的準(zhǔn)入策略，確保來那帕韋用于PrEP在全球都能獲得最高效的注冊(cè)審批。該策略將優(yōu)先用于HIV感染發(fā)生率高、資源匱乏的國(guó)家，主要是低收入和中低收入國(guó)家。吉利德承諾讓對(duì)PrEP需求最大的國(guó)家都可以獲得來那帕韋，這包括加快簽署自愿許可協(xié)議，以供應(yīng)高質(zhì)量、低成本的來那帕韋。吉利德正積極努力完成這些協(xié)議的簽署。

PURPOSE 2是一項(xiàng)3期雙盲、多中心、隨機(jī)研究，正在評(píng)估皮下注射、一年給藥兩次的來那帕韋用于PrEP相較于每日口服舒發(fā)泰和背景HIV發(fā)生率的安全性和有效性。這項(xiàng)試驗(yàn)納入了超過3200名16歲及以上、與出生時(shí)生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性、跨性別男性、跨性別女性和非二元性別者。共有88個(gè)試驗(yàn)地點(diǎn)，分布在阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國(guó)和美國(guó)。

例隨機(jī)分配到來那帕韋組和舒發(fā)泰組。由于有效的PrEP方案已經(jīng)存在，設(shè)立安慰劑組在PrEP領(lǐng)域的廣泛共識(shí)中是不道德的，因此該試驗(yàn)使用bHIV作為主要對(duì)照，每日口服舒發(fā)泰作為次要對(duì)照。

在來那帕韋組的2180名受試者中，共出現(xiàn)2例HIV感染（發(fā)病率為0.10每100人年），99.9%的受試者未發(fā)生HIV感染。研究結(jié)果顯示，相較于bHIV（發(fā)病率為2.37每100人年），一年給藥兩次的來那帕韋展現(xiàn)出顯著的預(yù)防有效性，降低了96%的相對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)。在舒發(fā)泰組的1087名受試者中，共出現(xiàn)9例HIV感染（發(fā)病率為0.93每100人年）。相較于每日口服舒發(fā)泰，一年給藥兩次的來那帕韋提高了89%的預(yù)防有效性（發(fā)病率比0.11，p=0.00245）。在該試驗(yàn)中，來那帕韋和舒發(fā)泰總體上耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)顯著或新的安全問題。

PURPOSE 2試驗(yàn)的更多詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來的會(huì)議上公布。

"一些人每天口服藥物面臨的困難，包括用藥依從性的挑戰(zhàn)和污名化，長(zhǎng)期以來阻礙了標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療方案的實(shí)施和維持，從而削弱了PrEP的預(yù)防效果，"PURPOSE 2試驗(yàn)的首席研究員、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)副教授、耶魯大學(xué)抗病毒和疫苗研究計(jì)劃主任Onyema Ogbuagu博士表示，" PURPOSE 2試驗(yàn)顯示出的極高的預(yù)防有效性、一年給藥兩次帶來的潛在獲益以及試驗(yàn)點(diǎn)和受試者的多樣性，都表明了來那帕韋用于PrEP對(duì)于全世界需要新的藥物來降低自身HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的人群可能產(chǎn)生重大的影響。這一研究突破為我們提供了更多有力的武器，讓我們更加接近終結(jié)艾滋病流行的時(shí)代。"

來那帕韋用于HIV預(yù)防仍處于研究階段，尚未被證實(shí)其安全性和有效性，也未在全球任何地方獲得批準(zhǔn)。目前尚無治愈HIV/AIDS的方法。