科技日報訊 （記者劉園園）記者11月17日獲悉，西湖大學教授施一公團隊與深圳醫(yī)學科學院特聘研究員宿強團隊日前合作揭示過敏反應(yīng)關(guān)鍵機制——免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的高親和力受體激活的分子機制，在過敏反應(yīng)研究領(lǐng)域取得重要進展。相關(guān)研究論文發(fā)表于國際學術(shù)期刊《自然》。

過敏性疾病，如哮喘、過敏性鼻炎和特應(yīng)性皮炎等在人群中十分常見。宿強介紹，IgE與高親和力受體FcεRI的相互作用是過敏反應(yīng)核心環(huán)節(jié)，然而此前IgE誘導(dǎo)FcεRI激活的具體分子機制并不明確，成為開發(fā)有效抗過敏療法的障礙。

宿強介紹，研究團隊發(fā)現(xiàn)FcεRI復(fù)合物存在單體和二聚體兩種狀態(tài)。借助熒光壽命成像顯微鏡-熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)，研究團隊發(fā)現(xiàn)FcεRI在細胞膜上很可能以二聚體形式存在。在此基礎(chǔ)上，研究團隊通過體外生化和體內(nèi)細胞實驗，證實IgE結(jié)合能夠促使FcεRI從二聚體轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w。

宿強解釋說，從結(jié)構(gòu)角度分析，二聚化的FcεRI不利于下游信號激活，而IgE結(jié)合后的FcεRI以單體形式存在，這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變有助于暴露FcεRI亞基胞內(nèi)段的免疫受體酪氨酸活化基序，從而更有效地激活下游信號通路。

研究團隊構(gòu)建了多種穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞系，并利用流式細胞術(shù)、RNA測序等手段，系統(tǒng)驗證不同狀態(tài)下FcεRI激活效應(yīng)的差異。最終，團隊提出了IgE介導(dǎo)FcεRI復(fù)合物激活的工作模型。

“該研究不僅為理解過敏性疾病發(fā)病機制提供了新視角，也為開發(fā)針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學依據(jù)?！彼迯姳硎?。